天地之间，日夜轮转，阴阳分明。生者为人存于阳世，死后为鬼归于阴间，阴阳有界人鬼殊途，偶有因变故滞留阳世的鬼魂，也会被天赋异禀的修行者除去。千百年间阴阳有序，轮回不止。
公元690年，女皇武曌改唐为周，天地阴阳之势逆转。
天授元年，武后登基之日，出现一燃火飞石划过天际并坠落于岭南道中。武后命太史局以卜吉凶，得之大凶之卦，武后私令太史局缄口不言对外宣称此乃天降吉兆。
然而自此之后南方各地均有天生通灵之人言称可见漫山遍野，百鬼横行。南部各村落中百姓也开始无故横死。灾祸愈演愈烈万里疆土，流民千里，十室九空，哀嚎遍野。
武后将佛道修士招入军队之中，在法术的辅佐之下，寻常士兵终见了那恶鬼大军，惨烈大战一触即发。
鬼军势大，武周军不敌，战线一退再退。
危难存亡之际，于流民、败军之中有天生阴阳眼的通灵之人忽通鬼神异能，神鬼难敌。
原来随着阴界之门大开，流入阳世的不仅有阴界的众多鬼怪，还有阴界的魂魄修炼之法，这种功法蕴藏在三十六道“鬼印”之中，阳世间唯有拥有阴阳眼者方能获得鬼印。
得到鬼印之人随着修炼，魂魄日益变的强大，最终魂魄产生异变拥有了驱神灭鬼，通天彻地的奇异能力。
武后遂收编异能之士于十六卫之上增设神鬼卫，以御百鬼，在异能之士带领之下武周军与恶鬼大军于神都之南的平原上展开了生死一战！
武周军此役惨胜，之后佛、道、卫三方修士乘势不断扫清南方诸道恶鬼，最终于岭南道中发现了一个巨大的阴界通道，并于通道附近坑洞中发现了一个对鬼类有克制奇效的天外来石。
武后集佛门高僧之力封闭了通道，并令工匠用飞石和石中异铁锻造了八件神兵以镇百鬼，残余鬼类逐渐躲于五湖四海，深山密林之中不敢再出，鬼灾初定。
然而在鬼卫扫清残余恶鬼之时发现天地间阴气汇聚之地不断出现小的阴界通道，武后大兴佛法，广建佛寺镇压亦不能完全断绝这天地阴阳之异变，神州浩土之上鬼怪频出。
经此异变盛唐国力大减早早亡国，历史车轮猝然变道，鬼怪不断扰乱天下，人类被不断压缩在城镇之中与鬼怪划界共存着，争斗着。
风雨飘摇之中神鬼卫以另外的形式存留了下来执行着未尽的使命，千百年间沧海桑田未曾变改。